Η τοπική ποδοσφαιρική ένωση ανακοίνωσε τα σωματεία που δήλωσαν συμμετοχή στο Κύπελλο ΕΠΣΕ της περιόδου 2021-22:
- Αρτάκη
- Ταμυναϊκός
- Ελλήσποντος
- Σκεπαστή
- ΑΟ Χαλκίς
- Δροσιά
- Μακρυκάπα
- Λήλας Βασιλικού
- Αμαρυνθιακός
- Αιδηψός
- Όλυμπος Γυμνού
- Αυλωνάρι
- Απόλλων Ερέτριας
- Αρτεμησιακός
- Κάρυστος
- Ευβοϊκός Γουβών
- Καλοχώρι/Παντείχι
- Δόξα Προκοπίου
- Παντριαδικός
- Ευβοϊκός Αγίου Νικολάου
- Απόλλων Παραλίας
- Μαντούδι
- Καστέλλα
- Μαρμάρι
- ΑΕ Χαλκίδας
- Προποντίδα
- Αλάτσατα
- Σκύρος
- Σταυρός
- Λουκίσια
- Ατρόμητος Βασιλικών
- Δύστος
- Ιστιαία
- Ερμήλιος
- Στύρα
- Νηλέας Νεοχωρίου
- ΠΑΟ Πολιτικών
- Ζάρακες
- Ταξιάρχης
- Άγιος Λουκάς
- Κεραυνός Χαλκίδας
- Ληλάντιο
- ΟΠΑ Αιδηψού
- Αυλίδα
- Καθενοί
- Κήρινθος
- Κριεζά
- * Δεν δήλωσαν συμμετοχή ο Ηρακλής Ψαχνών, ο Αστέρας Βατώντα και ο Μιαούλης Φύλλων (ήταν υποχρεωτική η συμμετοχή και των τριών σωματείων) και η Σκύρος (προαιρετική συμμετοχή).